Natural Products as Starting Point for the Discovery of New Bioactive Compounds: Drug Candidates with Antiophidic, Anticancer and Antiparasitic Properties

摘要

A experiência do Laboratório de Química Bioorgânica da Universidade Federal do Rio de Janeiro (LQB-UFRJ®) no uso de produtos naturais abundantes como safrol, eugenol, e derivados, como matéria prima para a síntese de novos candidatos a fármacos com ação anticâncer, antiparasitária e antiofídica é descrita de forma breve. Doze derivados do cumestano natural wedelolactone (entre eles três produtos naturais) e seis derivados do pterocarpano natural edunol foram sintetizados e estudados como antiofídicos. Dois cumestanos (LQB-34, LQB-93) e um pterocarpano (LQB-100) foram mais potentes e biosseletivos que os produtos naturais usados como referência, sendo ativos in vitro (efeito anti-hemorrágico e proteção muscular) e in vivo (camundongos) contra diferentes tipos de veneno. O pterocarpano natural 4-hidroximaackiana (LQB-79) e cinco derivados foram preparados e estudados em cultura de células de leucemia, incluindo com o fenótipo MDR (resistência a múltiplos fármacos). O produto natural (LQB-79) foi o mais potente e biosseletivo.Quatorze substâncias possuindo uma nova arquitetura molecular (pterocarpanquinona) planejada por hibridização molecular da 4-hidroximaackian, lapachol e calafungina, foram sintetizados e avaliados como anticancerígenos e antiparasitários. Estas pterocarpanoquinonas mostraram ser mais ativas e biosseletivos que LQB-79 em linhagens de células de leucemia, câncer de mama e pulmão, e frente ao Plasmodium falciparum e a Leishmania amazonensis em cultura. Uma entre estas substâncias, LQB-118, foi ativa em camundongos infectados (lesão cutânea na pata) por Leishmania amazonensis.  DOI: 10.5935/1984-6835.20090008